Publicado: abril 1, 2025, 6:30 am
A cada paciente su tratamiento más adecuado. Eso es lo que se puede lograr gracias a un innovador sistema que se presenta en la revista ‘ EMBO Molecular Medicine ‘ que combina dos técnicas – genómica y proteómica – para identificar y probar un medicamento para el cáncer en un paciente joven a tiempo para su tratamiento. El equipo, dirigido por investigadores de la Universidad de Columbia Británica y el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Columbia Británica, ambos en Canadá, ha cultivado los tumores de los pacientes con cáncer en huevos de gallina y analizando sus proteínas. El hallazgo de un nuevo fármaco para el paciente, descrito en ‘EMBO Molecular Medicine’, muestra cómo el estudio de las proteínas, conocido como proteómica, puede ser un valioso complemento al estudio establecido de los genes (genómica) en terapias contra el cáncer en tiempo real. El estudio se centró en un paciente anónimo diagnosticado con un cáncer pediátrico poco común que resistía los tratamientos convencionales. Si bien los genes contienen las instrucciones para producir proteínas, las proteínas en sí mismas son los componentes funcionales de nuestras células. La mayoría de los fármacos actúan modificando la actividad de las proteínas, por lo que el equipo se preguntó si la proteómica podría revelar debilidades ocultas en los tumores que las pruebas genéticas por sí solas podrían pasar por alto. Tras el fracaso de la quimioterapia estándar y la aparición de resistencia del tumor a un fármaco seleccionado mediante genómica, no se encontraron candidatos farmacológicos claros tras realizar más pruebas genéticas. Sin embargo, en lugar de detenerse allí, el equipo recurrió a la proteómica y descubrió que el metabolismo del tumor dependía en gran medida de una enzima conocida como SHMT2. «Solo con la genómica únicamente, no pudimos encontrar una opción de tratamiento clara», afirma Philipp Lange . «Pero al analizar las proteínas del tumor, encontramos una debilidad metabólica crítica que podríamos abordar con un fármaco ya aprobado». La estrategia de los investigadores fue utilizar sertralina , un antidepresivo común, para inhibir SHMT2 y cortar el acceso del tumor a una fuente de energía clave. Para probar su idea, el equipo empleó un método que consiste en cultivar un pequeño fragmento del tumor del paciente en un óvulo de gallina, que actúa como huésped avatar del tumor. Cultivar un tumor idéntico fuera del paciente les permitió evaluar respuestas farmacológicas personalizadas en cuestión de semanas. «El huevo de gallina no tiene el sistema inmunológico necesario como para rechazar los tumores implantados, explica James Lim . El huevo de gallina, además, «se caracteriza por alto grado de vascularizado, lo que permite que el tumor crezca rápidamente. El huevo aporta los diferentes elementos que el tumor encuentra en el paciente, es decir, tiene los nutrientes que le permiten desarrollarse». «Esta técnica acelera la evaluación de una opción de tratamiento de una forma que simplemente no sería posible con los métodos tradicionales -comenta James Lim-. Pudimos confirmar rápidamente si el fármaco identificado mediante proteómica podría ser eficaz para el tumor del paciente». Los avatares de huevos de gallina son parte de la iniciativa BRAvE (Mejores respuestas a través de avatares y evidencia) en BCCHR, que conecta a las clínicas con los laboratorios de investigación del hospital. El equipo presentó sus resultados a un panel de expertos establecido por PROFYLE, quienes consideraron la sertralina como la mejor opción de tratamiento para el paciente en ese momento. Los resultados fueron, aunque prometedores, no eliminaron el tumor. Tras iniciar el tratamiento con sertralina, el crecimiento del tumor se ralentizó, pero no se detuvo, por lo que era necesario otro tratamiento.
