Publicado: diciembre 10, 2025, 11:30 am
Las terapias que imitan los efectos metabólicos del ayuno podrían mejorar la eficacia de los tratamientos hormonales para el cáncer de mama, según un estudio publicado en ‘ Nature ‘. La investigación, realizada en células de ratón, revela que los metabolitos asociados al ayuno pueden potenciar propiedades antitumorales en determinadas vías celulares. Sin embargo, todavía se necesitan estudios clínicos para confirmar estos resultados. Las terapias endocrinas, el principal tratamiento para los cánceres de mama impulsados por niveles anormales de estrógeno, funcionan reduciendo las hormonas en el cuerpo. No obstante, los tumores pueden desarrollar resistencia y continuar creciendo . Estudios previos en modelos animales han mostrado que el ayuno periódico puede aumentar la eficacia de estas terapias y retrasar la resistencia, aunque los mecanismos biológicos detrás de este efecto no estaban claros. El equipo del Instituto del Cáncer de los Países Bajos , el Instituto Oncode y la Universidad de Génova ha descubierto una forma de prolongar la eficacia de la terapia hormonal mediante el uso de medicamentos existentes, seguros y económicos: los corticosteroides. Los investigadores han anunciado un próximo estudio clínico para pacientes con cáncer de mama metastásico. La mayoría de las mujeres diagnosticadas con este tipo de cáncer presentan tumores dependientes de hormonas y reciben terapia hormonal para frenar su crecimiento. Este tratamiento puede controlar la enfermedad durante años, pero con frecuencia el tumor desarrolla resistencia y vuelve a crecer, lo que obliga a recurrir a terapias más intensivas. Investigaciones recientes de Irene Caffa y Alessio Nencioni, de la Universidad de Génova y el Hospital San Martino , sugieren que los pacientes que siguen una dieta específica baja en calorías pueden responder mejor a la terapia hormonal. Esto podría retrasar la necesidad de pasar a tratamientos más agresivos, como la quimioterapia. Sin embargo, estas dietas son difíciles de mantener, a veces solo permiten entre 300 y 600 calorías al día, y pueden implicar riesgos de desnutrición, por lo que solo se utilizan bajo estricta supervisión médica. El estudio italiano despertó el interés de Nuno Padrão, del Instituto del Cáncer de los Países Bajos , quien quería comprender cómo esta dieta aumentaba la sensibilidad a la terapia hormonal. Sabía, además, que una dieta tan extrema no sería viable para muchos pacientes. Esto motivó una colaboración con el equipo italiano para buscar explicaciones biológicas más accesibles. Mediante una combinación de experimentos en células, ratones y muestras de pacientes, los investigadores descubrieron que el cortisol, la hormona del estrés, tiene un papel fundamental. Esta hormona aumenta en situaciones de estrés físico o psicológico, incluido el consumo muy bajo de calorías. «Observamos que los niveles de cortisol aumentaban drásticamente en sangre durante las dietas muy bajas en calorías», explica Wilbert Zwart. «El cortisol puede entrar en las células tumorales y ralentizar su crecimiento». Cuando los científicos modificaron las células cancerosas para hacerlas insensibles al cortisol, la dieta dejó de mejorar la respuesta a la terapia hormonal. Los estudios de seguimiento confirmaron el papel crucial del cortisol , perteneciente a la familia de los corticosteroides. En los ratones, el tratamiento con estos medicamentos reactivó la sensibilidad a la terapia hormonal, simulando los efectos del ayuno sin necesidad de reducir la ingesta calórica. La gran ventaja es que los corticosteroides se usan desde hace años para tratar afecciones inflamatorias y asmáticas, por lo que existe una amplia experiencia médica con ellos. «Estos hallazgos sugieren que podríamos haber descubierto una nueva aplicación para un fármaco económico y disponible , capaz de retrasar o incluso sustituir temporalmente tratamientos más intensivos y costosos», señala Zwart. Gracias a la colaboración entre el hospital y el instituto de investigación del NKI, el hallazgo se traducirá rápidamente en un estudio clínico que comenzará el próximo año, con apoyo del Instituto Oncode. En el ensayo, pacientes con cáncer de mama metastásico y receptores hormonales positivos recibirán corticosteroides combinados con terapia hormonal. «Si demostramos que es posible retrasar de manera segura la necesidad de quimioterapia restaurando la sensibilidad a la terapia hormonal, sería un beneficio enorme para estos pacientes», afirma Vincent Dezentjé, oncólogo médico que liderará el estudio. «La quimioterapia es especialmente dura para quienes ya viven con enfermedad metastásica. Si un corticosteroide pudiera prolongar la eficacia de un tratamiento más suave como la terapia hormonal, tendría un impacto muy significativo en su calidad de vida».
