Publicado: marzo 20, 2025, 2:00 pm
Un equipo de investigadores de Medicina Genómica de la ClÃnica Cleveland (Estados Unidos) ha compartido información de un grupo inicial de 19.000 pacientes que recibirán tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitarios para el cáncer colorrectal en EE. UU. El informe se publica en JAMA Network Open.
El trabajo, que proviene del laboratorio de la doctora Stephanie Schmit, brinda la oportunidad de comprender mejor cómo funcionan los tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitario, incluidos los inhibidores de PD-1 y PD-L1, en una población más amplia que refleja la realidad.
Mejora considerablemente las tasas de supervivencia
Los resultados mostraron que los inhibidores de puntos de control inmunitario mejoraron considerablemente las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con MSI-H, de acuerdo con los resultados de los ensayos clÃnicos. Los investigadores también detectaron ciertas afecciones que podrÃan mejorar la eficacia de la terapia contra un tipo especÃfico de tumor difÃcil de tratar, llamado tumor MSS, en ciertas circunstancias, basándose en los resultados iniciales de los ensayos clÃnicos.
«Dado que los ensayos clÃnicos tienen criterios de inclusión estrictos, sus hallazgos no siempre son generalizables a la población general», sustenta el cientÃfico de datos y primer autor del estudio, el doctor Marco Matejcic. «QuerÃamos asegurarnos de que el tratamiento funcionara igual en la práctica clÃnica habitual que en los ensayos clÃnicos. Siempre existe la posibilidad de que existan factores no analizados en los ensayos clÃnicos que puedan influir en los resultados del tratamiento».
Los puntos de control inmunitario actúan como un freno para evitar que las células inmunitarias ataquen a las células sanas. Los inhibidores de puntos de control inmunitario actúan para eliminar este freno, lo que refuerza la capacidad del sistema inmunitario para atacar tumores y otras células cancerosas. De esta forma, los puntos de control inmunitario pueden incluir moléculas ubicadas en la superficie de las células inmunitarias que actúan como «escáneres», y moléculas ubicadas en la superficie de todas las demás células sanas que actúan como «códigos de barras».
Tumores camuflados
Si una célula no tiene proteÃnas de punto de control inmunitario, generalmente es una célula enferma o un patógeno, por lo que el sistema inmunitario la atacará. Muchos tumores de cáncer colorrectal presentan mutaciones especÃficas que les permiten producir y desplegar numerosas proteÃnas de puntos de control inmunitario. De esta manera, el tumor puede camuflarse como una parte normal y sana del cuerpo.
Para este nuevo trabajo se analizaron los historiales médicos electrónicos de casi 19,000 personas que recibieron tratamiento para el cáncer colorrectal entre 2013 y 2019. AsÃ, se analizaron los historiales para identificar factores que se correlacionaran con un resultado de tratamiento especÃfico para pacientes tratados con o sin inhibidores de puntos de control inmunitario
Los resultados del equipo respaldaron los hallazgos de ensayos clÃnicos anteriores, que mostraban que los inhibidores de puntos de control inmunitario mejoraban enormemente las tasas de supervivencia de los pacientes que vivÃan con cáncer colorrectal metastásico MSI-H. Curiosamente, también identificaron diferentes factores que podrÃan influir en la eficacia de los tratamientos en pacientes con tumores microsatélites estables (MSS). Los tumores MSS generalmente no responden bien a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, por lo que la FDA actualmente aprueba el tratamiento para los tumores MSI-H.
Respuestas duraderas
«Si bien la mayorÃa de los individuos con tumores MSS que observamos tuvieron una respuesta deficiente, algunos tumores MSS mostraron respuestas duraderas», apunta la doctora Schmit. «Factores como los niveles de enzimas, la actividad del microbioma, la medicación adicional, entre otros, influyeron ligeramente en la respuesta de un tumor MSS a la terapia de puntos de control inmunitario, aunque no podemos hacer recomendaciones especÃficas hasta que realicemos más investigaciones».
Muchos médicos prescriben quimioterapia o inmunoterapia según el estado tumoral de sus pacientes. Dado que las personas con tumores MSS no respondieron tan bien a la terapia en ensayos clÃnicos, es menos probable que los médicos les receten inhibidores de puntos de control inmunitario. Los hallazgos adicionales de los investigadores indican que existen más opciones.
«Nuestro estudio podrÃa proporcionar nuevas directrices o cambios en las directrices para los tumores MSS que, en general, no han respondido a los inhibidores de puntos de control inmunitario en ensayos clÃnicos, aunque nuestros hallazgos deben replicarse en estudios más amplios», afirma el doctor Matejcic. «Esperamos que nuestros hallazgos contribuyan a mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal MSS que actualmente no responden a la inmunoterapia».
Referencias
Schmit et al. Analysis of new colorectal cancer immunotherapy shows more treatment options. JAMA Network Open (2025). DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.1186
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