Publicado: marzo 2, 2025, 2:40 am
Las causas últimas del alzhéimer continúan a día de hoy siendo objeto de acalorado debate en el seno de la comunidad científica. Un área particularmente relevante para el estudio de esta cuestión es la genética, ya que se estima que hay al menos 80 secciones de nuestro código genético que influyen en el desarrollo de la enfermedad.
Entre estas zonas, destacan las mutaciones en el gen de la presenilina 2 (PSEN2), localizado en el cromosoma 1. Este tipo de alteraciones se asocian de manera clara con una acumulación de la proteína beta-amiloide en el cerebro, que es una de las características patológicas definitorias del alzhéimer, así como de un riesgo muy elevado de la forma familiar temprana de la enfermedad (EOFAD, por sus siglas en inglés) que aparece en individuos de 65 años o menores.
Un hombre que ha ‘escapado’ del alzhéimer
Ahora, un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington de San Luis (Misuri, Estados Unidos) ha identificado a un hombre de 75 años que, dicen, ha ‘escapado’ del alzhéimer pese a portar una mutación del PSEN2 que ha provocado la enfermedad en el resto de miembros de su familia.
Por ello, están tratando de identificar el mecanismo concreto que está detrás de su resiliencia ante el alzhéimer, ya que creen que podría ofrecer pistas sobre nuevos objetivos terapéuticos en la enfermedad.
Según han publicado en el medio especializado de gran prestigio Nature Medicine, este paciente, llamado Doug Whitney, es residente de Seattle (Washington, Estados Unidos) y se presentó voluntario en 2011 para participar en el estudio científico Red de Alzhéimer Heredado Dominante (DIAN, por sus siglas en inglés).
El único en su familia que no lo desarrolló
«El DIAD (la Enfermedad de Alzheimer heredada dominantemente) se caracteriza por su predictibilidad genética. Tiene una penetrancia de casi el 100%, lo que significa que las personas que portan la mutación que lo desencadena tienen prácticamente la certeza de que desarrollarán la enfermedad, a menudo a una edad mucho más temprana que los casos esporádicos y típicos», explicó el profesor de neurología y autor del estudio Jorge J. Llibre-Guerra en declaraciones concedidas al medio especializado Medical News Today.
«El caso de Whitney supone una rara oportunidad para estudiar potenciales factores protectores y mecanismos que podrían estar influyendo en la progresión atípica de la enfermedad, ofreciendo una perspectiva que podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas», explicó.
Durante el estudio, los investigadores comprobaron que los pacientes de Whitney normalmente mostraban signos de deterioro cognitivo al comienzo de la sexta década de vida. No obstante, el propio paciente no los mostraba, lo que llevó a los autores a pensar que quizás no habría heredado la versión defectuosa del gen PSEN2.
«Una resiliencia excepcional»
No obstante, comprobaron que sí lo portaba, con lo que le atribuyeron el título de «portador de la mutación con una resiliencia excepcional» y teorizaron que alguna otra característica de su cuerpo estaba deteniendo el efecto de la mutación PSEN2.
No sólo eso, sino que Llibre-Guerra y su equipo observaron que, aunque Whitney tenía niveles altos de proteína amiloide en el tejido cerebral, su concentración alta de proteína TAU, que típicamente también aparece incrementada y en forma de depósitos anormales (llamados ovillos) en el cerebro de los pacientes con alzhéimer se encontraba localizada en una zona específica.
Los autores creen que este patrón inusual podría indicar algunos mecanismos que previenen la formación generalizada de depósitos de TAU normalmente asociados con el declive cognitivo en el alzhéimer, de esta manera preservando sus facultades cognitivas intactas durante más tiempo del que cabría haber esperado.
Una combinación de muchos factores protectores
La cuestión, sin embargo, es que Llibre-Guerra y su equipo aún no están seguros de qué es lo que podría estar permitiendo a Whitney ‘escapar’ del alzhéimer, si bien tienen una hipótesis al respecto.
«Podría tratarse más de una combinación de factores más que de uno solo», detalló. «Según los datos actuales, podría ser que una combinación de factores genéticos, posiblemente variantes genéticas novedosas, influencias ambientales, cierto perfil de expresión de proteínas y un patrón concreto de respuesta inflamatoria puedan inducir respuestas protectoras en el cerebro y contribuir a la resiliencia frente a la progresión típica del alzhéimer».
En cualquier caso, dice este científico, «los hallazgos de este estudio podrían conducir a nuevos objetivos terapéuticos, especialmente en entender y manipular los factores que limitan la diseminación de la patología de tau y de la toxicidad amiloide. Identificar cómo ciertas proteínas y variantes genéticas contribuyen a este efecto protector podría abrir nuevas avenidas para el desarrollo de fármacos, orientadas a imitar estas defensas naturales en poblaciones mayores».
Referencias
Llibre-Guerra, J.J., Fernandez, M.V., Joseph-Mathurin, N. et al. Longitudinal analysis of a dominantly inherited Alzheimer disease mutation carrier protected from dementia. Nature Medicine (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03494-0
Corrie Pelc. What one man’s ‘escape’ from Alzheimer’s might tell us about the disease. Medical News Today (2025). Consultado online en https://www.medicalnewstoday.com/articles/what-one-mans-escape-from-alzheimers-might-tell-us-about-the-disease el 27 de febrero de 2025.
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