Publicado: junio 5, 2025, 12:30 pm
Un análisis realizado en 1.225 pacientes con la forma más mortal de cáncer de piel, el melanoma metastásico, revela por primera vez que existe un rasgo genético común en la mayorÃa de los que no respondieron a los fármacos contra el cáncer llamados inhibidores de puntos de control inmunitario. A pesar de que estos medicamentos han demostrado ser muy eficaces en el tratamiento del melanoma metastásico y otros tipos de cáncer, se sabe que no funcionan en casi la mitad de los pacientes. Dirigido por investigadores de NYU Langone Health (EE.UU.), el estudio publicado en ‘ Nature Medicine ‘ llevó a cabo un análisis genético de muestras de sangre del ensayo CheckMate-067 que se está realizando a cabo en más de 100 centros médicos de 19 paÃses. Los resultados mostraron que los pacientes con un tipo especÃfico de mutación genética, llamada haplogrupo T (HG-T) de MT, eran 3,46 veces menos propensos a responder a la terapia de puntos de control que aquellos sin HG-T. Las mutaciones son alteraciones en el ADN que pueden ocurrir en células anormales. Investigadores identificaron mutaciones especÃficas (HG-T) en las mitocondrias de pacientes que no responden a la inmunoterapia. A diferencia del ADN nuclear, el ADN mitocondrial se hereda exclusivamente por vÃa materna y ha evolucionado en distintos subgrupos globales, clasificados de la A a la Z según sus mutaciones compartidas. En este trabajo, los investigadores decidieron centrarse en el ADN mitocondrial no solo por su linaje único, sino también por investigaciones anteriores que demostraban que desempeñaba un papel en el desarrollo de las células inmunitarias. En el ensayo CheckMate, inmunoterapias como nivolumab e ipilimumab se han utilizado para evitar la recaÃda del melanoma tras cirugÃa, haciendo que el sistema inmunitario vuelva a reconocer y atacar las células tumorales. Para validar los resultados de CheckMate, compararon sus resultados iniciales con muestras de 397 pacientes con melanoma metastásico de edad y sexo similares. Los resultados volvieron a revelar la misma relación entre la resistencia a la inmunoterapia y el HG-T. «La inmunoterapia de puntos de control se ha convertido en el pilar del tratamiento del cáncer en la última década, especialmente para los pacientes con melanoma metastásico, pero hasta ahora nunca se habÃa explicado por qué casi la mitad no responde al tratamiento», afirma la investigadora y epidemióloga Kelsey Monson. « Nuestros hallazgos hacen posible la realización de pruebas futuras para detectar la presencia del haplogrupo T de la MT con el fin de determinar qué pacientes con melanoma metastásico son más propensos a no responder a la terapia de puntos de control, de modo que se puedan considerar otras opciones de tratamiento, lo que a su vez podrÃa mejorar los resultados generales», añade Tomas Kirchhoff. «Los resultados de este estudio también plantean la posibilidad de que otras variantes haploides mitocondriales puedan influir en la respuesta de los pacientes a otras inmunoterapias», señala Kirchhoff.