Publicado: junio 2, 2026, 1:32 pm
En el tratamiento del cáncer , el orden de los factores sí altera el producto. Lo ha demostrado un equipo de investigadores españoles que ha descubierto cuál es la secuencia terapéutica más eficaz para tratar con éxito el tumor colorrectal metastásico más frecuente. Los resultados del trabajo, liderado por Grupo Cooperativo Español de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD), se presentan este martes en una comunicación oral en el congreso americano ASCO. En este tipo de cáncer colorrectal metastásico es habitual utilizar dos tipos de terapias dirigidas: anti-EGFR y anti-VEGF. La primera actúa bloqueando una proteína llamada EGFR, relacionada con el crecimiento y proliferación de las células tumorales. La segunda bloquea la formación de vasos sanguíneos que alimentan el tumor. Distintas investigaciones habían demostrado ya que tanto las terapias anti- EGFR como las anti-VEGF aportan beneficios en determinados pacientes con cáncer colorrectal metastásico, pero qué pasa cuando el paciente necesita pasar de una primera línea de tratamiento a una segunda. El objetivo del estudio CR-SEQUENCE, un ensayo clínico fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto con 418 pacientes, ha sido precisamente responder de forma científica a una pregunta que se hacían los oncólogos: si el orden de administración de estas terapias puede influir en la evolución de la enfermedad y en la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) de lado izquierdo, sin mutaciones en RAS y no tratados previamente, uno de los subtipos más frecuentes de esta enfermedad avanzada. Se trata del primer gran estudio prospectivo realizado en población occidental que analiza esta cuestión. En concreto se valoró si es más eficaz comenzar con un tratamiento anti-EGFR seguido de un anti-VEGF, o hacerlo en el orden inverso, siempre en combinación con quimioterapia estándar. «Habitualmente solo se definía la primera línea y la segunda era muy variable. Los estudios clínicos que se habían hecho hasta ahora eran retrospectivos y podía confudirse el efecto de la segunda línea con la primera. Este nuevo ensayo, con pacientes distribuidos de manera aleatoria en dos brazos de tratamiento, es el primero de estas características que se hace de forma prospectiva, en el que se define no solo la primera línea de tratamiento del cáncer de colon metastásico sino también la segunda línea, en el orden óptimo», explica a ABC el doctor Alfredo Carrato, oncólogo médico del TTD, catedrático emérito de la Universidad de Alcalá e investigador principal del estudio. El debate médico sobre la estructura del tratamiento era intercontinental. «Los americanos decían que daba igual empezar por uno que por otro, que el resultado era el mismo, y los europeos opinaban que era mejor empezar con el anti-EGFR», contextualiza el doctor Carrato. Lo que han visto en este ensayo es que utilizar primero un anti-EGFR incrementa la eficacia porque aumenta la tasa de respuesta, la profundidad de la misma y la duración, lo que incrementa la supervivencia libre de progresión a los 36 meses. «Estos pacientes, después del tratamiento con anti-EGFR, tienen más posibilidades de ser rescatados quirúrgicamente con una cirugía con intención curativa porque la disminución de la metástasis en el hígado es muy superior que cuando empiezan con el anti-VEGF», afirma el doctor Carrato. Como parte del trabajo se realizó además una toma de muestras de sangre en diferentes momentos del proceso para analizar ADN tumoral circulante mediante biopsia líquida. Este enfoque permitirá estudiar la evolución molecular de la enfermedad y avanzar en la identificación de biomarcadores que ayuden a seleccionar mejor qué pacientes pueden beneficiarse más de cada secuencia terapéutica. «El siguiente paso será profundizar en la hiperselección molecular mediante ctDNA. Es decir, entender mejor qué características biológicas de cada tumor pueden ayudarnos a decidir la mejor secuencia para cada paciente », apunta el doctor Ramón Salazar, jefe del Servicio de Oncología del Institut Català d’Oncologia, e investigador principal del estudio. Este tipo de tumor es muy frecuente. En España se detectan alrededor de 44.000 nuevos casos de cáncer colorrectal cada año y, de ellos, entre un 20% y un 25% ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico, mientras que otros las desarrollan posteriormente. En concreto, con el subtipo concreto abordado en este ensayo, se estima que se podría beneficiar cada año a entre 3.000 y 5.000 pacientes en España. El estudio CR-SEQUENCE ha sido promovido por el TTD, con la participación de más de 20 centros de España y Portugal, lo que refleja la capacidad de los grupos cooperativos para impulsar ensayos clínicos independientes que buscan resolver preguntas relevantes para la práctica clínica. «El TTD vuelve a demostrar que la investigación cooperativa es fundamental para avanzar en áreas donde todavía existen dudas clínicas y variabilidad terapéutica importantes. Este estudio tendrá un impacto directo en la forma en la que tratemos en un futuro a nuestros pacientes», concluye el doctor Carrato. .
