Publicado: enero 13, 2025, 12:20 pm
Investigadores del Instituto de Investigación Médica Infantil en Sydney (Australia) han resuelto un antiguo misterio en el tratamiento del cáncer : por qué las células cancerosas mueren de maneras diferentes después de la radioterapia. Este descubrimiento revolucionario, publicado en ‘ Nature Cell Biology ‘, podría mejorar significativamente las estrategias terapéuticas y aumentar las tasas de curación. El estudio revela que el modo en que las células cancerosas reparan su ADN determina cómo mueren tras recibir radioterapia. La radioterapia es un tratamiento clave contra el cáncer que elimina las células tumorales dañando su ADN. Sin embargo, durante décadas, los científicos han observado con desconcierto que las células de un mismo tumor pueden morir de diferentes maneras. Este hallazgo es fundamental , ya que ciertos tipos de muerte celular no activan el sistema inmunológico, mientras que otros desencadenan una respuesta inmune que ayuda a eliminar las células cancerosas restantes. Potenciar esta respuesta inmunológica es uno de los principales objetivos de las terapias contra el cáncer. «El sorprendente resultado de nuestra investigación es que la reparación del ADN, que normalmente protege a las células sanas, determina cómo mueren las células cancerosas tras la radioterapia», explica Tony Cesare . En condiciones normales, el ADN de nuestras células se daña constantemente y es reparado para mantener la salud celular. Sin embargo, cuando el daño es severo, como en el caso de la radioterapia, los procesos de reparación del ADN dictan el destino de las células dañadas. Las células cancerosas que repararon su ADN dañado mediante un método llamado recombinación homóloga tendieron a morir durante el proceso de división celular (mitosis). Lamentablemente, este tipo de muerte no activa el sistema inmunológico, dejando el cáncer sin ser detectado. Por otro lado, las células que repararon su ADN mediante métodos alternativos liberaron subproductos que el cuerpo reconoce como señales de una infección viral o bacteriana. Esto desencadenó una respuesta inmune que no solo eliminó las células cancerosas, sino que también alertó al sistema inmunológico para atacar otras células tumorales. El equipo demostró que bloquear la recombinación homóloga cambia la forma en que mueren las células cancerosas, provocando una muerte que activa una fuerte respuesta inmune. Esta estrategia podría ser especialmente eficaz en tipos de cáncer con mutaciones en el gen BRCA2, que es esencial para la recombinación homóloga y está relacionado con el cáncer de mama. «Nuestros descubrimientos abren la puerta a combinar la radioterapia con medicamentos que bloquean la recombinación homóloga », señala Cesare. «Esto forzaría a las células cancerosas a morir de una manera que active al sistema inmunológico, mejorando los resultados del tratamiento». Estos hallazgos fueron posibles gracias a tecnologías avanzadas de microscopía de células vivas, que permitieron a los investigadores observar células irradiadas durante una semana. «La imagen en tiempo real nos mostró la complejidad de los resultados tras la radioterapia y nos permitió identificar los mecanismos detrás de los diferentes tipos de muerte celular», comenta Cesare. La profesora asociada Harriet Gee, oncóloga de radiación y co-líder del proyecto, destaca la relevancia clínica del estudio. «Hemos resuelto una pregunta que ha desconcertado a los investigadores durante 30 años. Comprender cómo las vías específicas de reparación del ADN influyen en la muerte de las células tumorales abre nuevas oportunidades para potenciar la eficacia de la radioterapia, especialmente en combinación con inmunoterapia , para aumentar las tasas de curación del cáncer». Este avance no solo resuelve un enigma científico crucial, sino que también ofrece esperanza para tratamientos más efectivos contra el cáncer, acercando a los investigadores un paso más hacia tasas de curación más altas en todo el mundo.
