Publicado: diciembre 4, 2025, 3:00 pm
Una innovadora combinación terapéutica que podría ofrecer nuevas alternativas a las pacientes con cáncer de ovario que ya no responden a los tratamientos existentes. El avance, desarrollado en la Universidad de Colorado Anschutz (EE.UU.) ya está probándose en ensayo clínico de fase . El estudio, publicado en ‘ Cancer Research Communications ‘, presenta una estrategia que combina un inhibidor de PARP, fármaco utilizado desde hace más de una década en determinados tipos de cáncer de ovario, con una terapia experimental denominada SM08502 (Cirtuvivint). Esta doble terapia pretende atacar al tumor desde dos frentes y mejorar la eficacia terapéutica, incluso en casos donde los inhibidores de PARP han dejado de funcionar. Se trata del primer ensayo clínico que combina con éxito estas clases de fármacos. Aunque el concepto se había discutido, nadie lo había llevado a la práctica clínica hasta ahora. El cáncer de ovario continúa siendo uno de los más difíciles de tratar. Aunque los inhibidores de PARP han mejorado significativamente la supervivencia de pacientes con mutaciones BRCA o deficiencia de recombinación homóloga, la resistencia a estos fármacos es frecuente y deja a las pacientes con pocas alternativas. El equipo descubrió que las células que desarrollan resistencia a los inhibidores de PARP activan una vía de supervivencia alternativa conocida como señalización WNT, que permite que el cáncer siga creciendo pese al tratamiento. Para contrarrestar este mecanismo, testaron la terapia SM08502. A diferencia de otros fármacos, esta molécula no bloquea directamente la señalización WNT, lo que podría generar efectos secundarios importantes, sino que altera el procesamiento de ciertos genes asociados al cáncer, inhibiendo la vía de forma indirecta. Los resultados mostraron que SM08502 por sí solo redujo el crecimiento tumoral en modelos de laboratorio, pero en combinación con un inhibidor de PARP como Olaparib, aumentó la muerte celular, intensificó el daño al ADN tumoral y disminuyó la inmunosupresión, permitiendo que el sistema inmune actúe con mayor eficacia. Es la primera terapia combinada que ataca simultáneamente las vías PARP y WNT , reduciendo las opciones de supervivencia del cáncer. Benjamin Bitler , autor principal y profesor asociado en CU Anschutz, destaca que este avance representa un hito en años de investigación sobre los mecanismos de resistencia en cáncer de ovario. «Los inhibidores de PARP han sido un pilar fundamental de mi trabajo, pero la resistencia sigue siendo un desafío crucial», afirma. «Este estudio es el siguiente paso: desarrollar estrategias para ayudar a pacientes que pueden no tener otras opciones». Según los autores, esta combinación terapéutica podría aplicarse también a otros tumores que presentan mecanismos de resistencia similares. Además, ambos fármacos se administran por vía oral, lo que podría facilitar su adopción clínica y reducir riesgos asociados al uso prolongado de inhibidores de PARP.
